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アミロイドβ排出と睡眠
2000年前、古代最も高名な医学研究者の1人ガレノスは、私たちが起きている間、脳の原動力は液体であり、
その液体が脳から身体の隅々まで行き渡って身体を活性化させていて、脳は枯渇するという仮説を唱えました。
http://logmi.jp/54263
https://www.ted.com/talks/jeff_iliff_one_more_reas...
その液体が脳から身体の隅々まで行き渡って身体を活性化させていて、脳は枯渇するという仮説を唱えました。
http://logmi.jp/54263
https://www.ted.com/talks/jeff_iliff_one_more_reas...
視交叉上核
視床下部にある非常に小さい領域で、哺乳類の概日リズムを統率する時計中枢
視交叉上核は、非常に精巧な振り子であり、リミットサイクルで概日リズムを守っている。
目が覚めてから3時間が一般的な覚醒 体温上昇と覚醒は同義語
昼は明るい場所で暮らすこと夜は暗い場所ですごすこと
社会的調節因子 コミュニケーションなど 時間額研究所 山口大学
15分昼寝るとステージ2の仮眠が取れる。
視交叉上核は、非常に精巧な振り子であり、リミットサイクルで概日リズムを守っている。
生後2歳までに視交叉上核という脳が中枢時計の指揮者として完成されていき、全身の時計はこの指揮者の統率の下でまとまって動き始め
目が覚めてから3時間が一般的な覚醒 体温上昇と覚醒は同義語
昼は明るい場所で暮らすこと夜は暗い場所ですごすこと
社会的調節因子 コミュニケーションなど 時間額研究所 山口大学
15分昼寝るとステージ2の仮眠が取れる。
寝る力
朝に光を浴びる 体内時計は前にずれる
夜に光を浴びる 体内時計は後ろにずれる
３０分以内に朝食を取る
はやめ３０分の昼ね
夕方の体操 両足つま先の曲げ伸ばし 熟睡できる
夜は光をへらす
やることリストを書く Michael K. Scullin
そして就寝前に5分間Aの被験者には、実験日よりも前に個々人が達成したことを書かせ、
Bの被験者には翌日以降の ToDoリストを書かせます。
、それぞれのグループに実験内容を遂行させた後に実験室内で（夜間に）睡眠をとってもらいます。
その結果、Bは、Aに比べて平均して9分早く眠りに落ちました。
リストをより長く、より詳細に書いた被験者は、他の被験者よりも入眠が早かった。
夜に光を浴びる 体内時計は後ろにずれる
３０分以内に朝食を取る
はやめ３０分の昼ね
夕方の体操 両足つま先の曲げ伸ばし 熟睡できる
夜は光をへらす
やることリストを書く Michael K. Scullin
そして就寝前に5分間Aの被験者には、実験日よりも前に個々人が達成したことを書かせ、
Bの被験者には翌日以降の ToDoリストを書かせます。
、それぞれのグループに実験内容を遂行させた後に実験室内で（夜間に）睡眠をとってもらいます。
その結果、Bは、Aに比べて平均して9分早く眠りに落ちました。
リストをより長く、より詳細に書いた被験者は、他の被験者よりも入眠が早かった。
概日リズムの阻害要因
かなしいこと
楽しいことがなくなること
おこること
朝食を作っている時間がないので手抜くこと
夕飯を作っている時間がないのでレストランで済ませること
夜の明るすぎる照明 ブルーライト
メッセージ性の強い歌詞で速めのテンポの音楽を聴かない。
肩がこっている。
手と足が冷えている。
昼の閉じこもり 室内の照明では１００ルクス 屋外は１万ルクス
光を浴びないとことで、メラトニン前物質のセロトニンがへる。
血管内のセロトニンが急激に減少すると、反動によって血管が拡張する。
血液が流れる場所が増えるので血液が流れない場所が出る。
脳は上の方にあるので流れにくい
光を浴びないと、コルチゾールが分泌されず、ストレス耐性がへる。
楽しいことがなくなること
おこること
朝食を作っている時間がないので手抜くこと
夕飯を作っている時間がないのでレストランで済ませること
夜の明るすぎる照明 ブルーライト
メッセージ性の強い歌詞で速めのテンポの音楽を聴かない。
肩がこっている。
手と足が冷えている。
昼の閉じこもり 室内の照明では１００ルクス 屋外は１万ルクス
光を浴びないとことで、メラトニン前物質のセロトニンがへる。
血管内のセロトニンが急激に減少すると、反動によって血管が拡張する。
血液が流れる場所が増えるので血液が流れない場所が出る。
脳は上の方にあるので流れにくい
光を浴びないと、コルチゾールが分泌されず、ストレス耐性がへる。
睡眠不足と集中力
睡眠が不足すると、集中力が減る 当たり前か
睡眠が不足すると、尾状核の働きが鈍り、ワーキングメモリが低下する。
中ぐらいの難易度の日常動作が一番障害される。（ショーン・デュルモンド カリフォルニア大学サンディエゴ 徹也の実験から）
睡眠が不足すると、尾状核の働きが鈍り、ワーキングメモリが低下する。
中ぐらいの難易度の日常動作が一番障害される。（ショーン・デュルモンド カリフォルニア大学サンディエゴ 徹也の実験から）
睡眠と糖尿病には相関がある。
デルタ波は深い睡眠（ノンレム睡眠）の際に多く出るらしい。
ノンレム睡眠時には脳の休息以外に交感神経活動の低下と
副交感神経活動の上昇が起こり、夜間の血圧低下や血糖コントロールの改善がおこるらしい。
ノンレム睡眠時には脳の休息以外に交感神経活動の低下と
副交感神経活動の上昇が起こり、夜間の血圧低下や血糖コントロールの改善がおこるらしい。
高血圧も相関する
アメリカ・シカゴ大学保健学部の研究者らによって十分な睡眠をとっていない
中高年では高血圧になる可能性が高いと発表された
中高年では高血圧になる可能性が高いと発表された
視力が低下すると概日リズムが崩れる可能性が高まる 自由継続型（非同調型）
なりやすい人：高度の視覚障害者に多く報告されている
アルギニンバゾプレシン(AVP)神経細胞群の受容体(「V1a」および「V1b」受容体)の機能を遺伝子操作で失わせたマウスでは、
すぐに時差に対応することができ、時差ぼけが生じなかった
アルギニンバゾプレシン(AVP)神経細胞群の受容体(「V1a」および「V1b」受容体)の機能を遺伝子操作で失わせたマウスでは、
すぐに時差に対応することができ、時差ぼけが生じなかった
抗コリン作用で認知機能が徐々に低下していく
ビタミンＢ１ Ｂ１２が不足するとせん妄が起きる。
B1を説明するものはウェルニッケ脳症 自明
Ｂ１２が不足すると赤血球が先ず不足する
「巨赤芽球（きょせきがきゅう）」という、“赤血球の不良品”が形成され、正常な赤血球の数が不足してしまいます。（
硬くなった筋肉は周囲の神経を圧迫し、やがて神経を傷つけて痛みやしびれといった症状を引き起こす。
つまりデスクワークをしているとそうなる。気をつけなはれや
http://www.murakamifarm.com/about/functional/vitam...
Ｂ１２が不足すると赤血球が先ず不足する
「巨赤芽球（きょせきがきゅう）」という、“赤血球の不良品”が形成され、正常な赤血球の数が不足してしまいます。（
硬くなった筋肉は周囲の神経を圧迫し、やがて神経を傷つけて痛みやしびれといった症状を引き起こす。
つまりデスクワークをしているとそうなる。気をつけなはれや
http://www.murakamifarm.com/about/functional/vitam...
抗コリン薬を使うとせん妄がおきる。
長期的な睡眠薬（ベンゾジアゼピン系）の投与
もはやメジャーすぎて疑う余地がないけど
胃腸薬でも起きるよ
Ｈ２ブロッカーはせん妄を起こす
ガスター１０
大正胃腸薬など
ガスター１０
大正胃腸薬など
頭痛薬でも起きるよ
バファリン® Nsaids
ロキソニン®
ロキソニン®
肩こりのパッチでも
ロキソニンSパップ
コリンエステ ラーゼ阻害薬のやっていること
（ドネペジル，リ バスチグミン ガランタミン）はアセチルコリンのシナプスでの分解
を遅延させるため， 認知機能および記憶力の中等度の改善効果が認められる。
NMDA 受容体拮抗薬であ る
重度のせん妄をもつ人にコリンエステラーゼ阻害薬を使うと死ぬ
http://ameblo.jp/kunotakayoshi/entry-10709722598.h...
を遅延させるため， 認知機能および記憶力の中等度の改善効果が認められる。
NMDA 受容体拮抗薬であ る
重度のせん妄をもつ人にコリンエステラーゼ阻害薬を使うと死ぬ
http://ameblo.jp/kunotakayoshi/entry-10709722598.h...
a)ＮＭＤＡ受容体のバランスは概日リズムを支えている
a)http://repository.kulib.kyoto-u.ac.jp/dspace/bitst...
a')ＮＭＤＡ受容体の機能低下は、ＧＡＢＡ神経の低下と符合する
https://journal.jspn.or.jp/jspn/openpdf/1120040390...
a2)概日リズムが崩れるということはＮＭＤＡ受容体の機能は低下する。
a3)過剰にグルタミン酸があると、興奮して寝れない。
a4)ＮＭＤＡが枯渇すると、ドーパミンが過剰になり、ドーパミンには、強い覚醒作用がある。→寝れない。
a')ＮＭＤＡ受容体の機能低下は、ＧＡＢＡ神経の低下と符合する
https://journal.jspn.or.jp/jspn/openpdf/1120040390...
a2)概日リズムが崩れるということはＮＭＤＡ受容体の機能は低下する。
a3)過剰にグルタミン酸があると、興奮して寝れない。
a4)ＮＭＤＡが枯渇すると、ドーパミンが過剰になり、ドーパミンには、強い覚醒作用がある。→寝れない。
b)せん妄
b)http://nobeoka-kenbyo.jp/sinryoka/%E4%BF%AE%E6%AD%...
表情は乏しくなり、態度や感情の動きは活発さに欠けて、ぼんやりしてくることが多い。
現在の日付や時刻がわからなくなる（とくに時間経過がわからなくなることが多い）。
ある程度の長い会話の中で、ちぐはぐなところや、まとまりの悪いところがある。
記憶力、計算力、判断力などの知的能力が低下する（これらは回復する可能性があり、認知症とは異なる）。
表情は乏しくなり、態度や感情の動きは活発さに欠けて、ぼんやりしてくることが多い。
現在の日付や時刻がわからなくなる（とくに時間経過がわからなくなることが多い）。
ある程度の長い会話の中で、ちぐはぐなところや、まとまりの悪いところがある。
記憶力、計算力、判断力などの知的能力が低下する（これらは回復する可能性があり、認知症とは異なる）。
c)せん妄が起きると概日リズムが崩れていく
日中眠ってしまい夜間眠れないことが多く、とくに夜間は実在しない者（物）が見えたり（幻視）、 ちぐはぐで、まとまりのない言動や徘徊がひどくなる。
http://kishiro-mental.jp/sen/index.html
これは、抗コリン薬つまり睡眠薬が引き起こす
http://kishiro-mental.jp/sen/index.html
これは、抗コリン薬つまり睡眠薬が引き起こす
睡眠薬は睡眠リズムを破壊する？仮説
眠れない 不安だ。
→抗不安 抗うつ 睡眠薬を処方する。
→血圧が下がり落ち着く
→抗コリン作用が起きる
b)せん妄が起きるようになる
c)概日リズムが崩れる
眠れない
→薬を増やす
統合失調症では本当にＮＭＤＡ受容体が機能低下するので眠れないのか？
まずＮＭＤＡの条体を推測すると
� �NMDA 受容体遮断によって脳内ドーパミン伝達が亢進する」
�◆屮鼻璽僖潺鷁樟發�統合失調症の病態をある程度説明している。」
から考えると、ＮＭＤＡ受容体へのグルタミン酸は少ないと考える。
��最近の臨床試験の結果から，グルタミン酸の放出を抑制する代謝型グルタミン酸受容体 mGluR2/3 のアゴニストが統合失調症の治療薬として有望であることが報告された
つまり過剰興奮していると考えるべきか？
�´△暴召Δ覆蕁△海ΔいΔ海箸砲覆襪�
ＮＭＤＡ受容体の機能低下すると概日リズムが崩れる。
↓
Ｘ）眠れない 不安だ。
↓
→抗精神病薬を処方する。(ｂ抗コリン作用もマイナスに働く）
c)概日リズムが崩れる
a2)概日リズムが崩れているのでＮＭＤＡ受容体も機能低下する
ＮＭＤＡ受容体が機能低下したのでＧＡＢＡ神経が機能低下する。
↓
Ｘ）
ＮＭＤＡが過剰に合っても目がらんらんになって寝れないことは分かっているので
http://kawasechiro.sakura.ne.jp/sleep.html
むしろ逆の条体で説明したほうがしっくりくる。
でも、せん妄は統合失調症には起きないので、先ほどの説とも合わない。
� �NMDA 受容体遮断によって脳内ドーパミン伝達が亢進する」
�◆屮鼻璽僖潺鷁樟發�統合失調症の病態をある程度説明している。」
から考えると、ＮＭＤＡ受容体へのグルタミン酸は少ないと考える。
��最近の臨床試験の結果から，グルタミン酸の放出を抑制する代謝型グルタミン酸受容体 mGluR2/3 のアゴニストが統合失調症の治療薬として有望であることが報告された
つまり過剰興奮していると考えるべきか？
�´△暴召Δ覆蕁△海ΔいΔ海箸砲覆襪�
ＮＭＤＡ受容体の機能低下すると概日リズムが崩れる。
↓
Ｘ）眠れない 不安だ。
↓
→抗精神病薬を処方する。(ｂ抗コリン作用もマイナスに働く）
c)概日リズムが崩れる
a2)概日リズムが崩れているのでＮＭＤＡ受容体も機能低下する
ＮＭＤＡ受容体が機能低下したのでＧＡＢＡ神経が機能低下する。
↓
Ｘ）
ＮＭＤＡが過剰に合っても目がらんらんになって寝れないことは分かっているので
http://kawasechiro.sakura.ne.jp/sleep.html
むしろ逆の条体で説明したほうがしっくりくる。
でも、せん妄は統合失調症には起きないので、先ほどの説とも合わない。
認知症と間違えると悲劇が起きる
中には認知症を伴うものもある ややこしい
せん妄の場合は何月何日の何時頃から様子がおかしかった。」と、日時を指定できるほど。
また夜間におかしな言動が見られたとしても、
翌朝には意識がはっきりし、夕方になると再び落ちつかなくなるなど、
日内変動も見られる
せん妄の場合は何月何日の何時頃から様子がおかしかった。」と、日時を指定できるほど。
また夜間におかしな言動が見られたとしても、
翌朝には意識がはっきりし、夕方になると再び落ちつかなくなるなど、
日内変動も見られる
コリンエステラーゼ阻害剤と頻尿とせん妄
http://forestcl.exblog.jp/23603015/
認知症の薬を飲むと頻尿になる。
頻尿だから抗コリン剤を投与
せん妄がおきるようになる→概日リズムが崩れる→眠れない→薬を増やす
https://tmu.repo.nii.ac.jp/?action=pages_view_main...
認知症の薬を飲むと頻尿になる。
頻尿だから抗コリン剤を投与
せん妄がおきるようになる→概日リズムが崩れる→眠れない→薬を増やす
https://tmu.repo.nii.ac.jp/?action=pages_view_main...
ベンゾ減薬の実際
�…校�間作用型のベンゾ（ドラール15mg、あるいはメイラックス1mg）に置き換える。同時に、デジレル25mgも併用する。
不眠時頓服として鎮静系抗精神病薬を準備しても良い。
�▲疋蕁璽襪△襪い魯瓮ぅ薀奪�スを半分に減量する。デジレル25mgはそのまま。この辺りから、鎮静作用のある抗精神病薬を少
量混ぜる。（セロクエル12.5〜25mg、コントミン12.5mg、ヒルナミン5mgなど）
��ベンゾ中止し、デジレルと抗精神病薬で調整する。
＊� 銑�はそれぞれ1週間以上は空ける
「食事をバランスよく摂る」
ミトコンドリアがエネルギー産生を行うためと、脳内セロトニン産生を行うために必須の条件になります。
「睡眠を充分とる」
日中に傷ついたミトコンドリアの修復に不可欠であり、早寝・早起きはセロトニン神経の活性化に大切になります。
「姿勢を正しくし、背筋を伸ばす」
ミトコンドリアを活性化させます。
このことは、体の歪み（ストレートネック）の予防に繋がってきます。
「リラックスする」
自律神経を調整するために必要で、ストレス耐性の体づくりにはセロトニン活性化が不可欠となってきます
不眠時頓服として鎮静系抗精神病薬を準備しても良い。
�▲疋蕁璽襪△襪い魯瓮ぅ薀奪�スを半分に減量する。デジレル25mgはそのまま。この辺りから、鎮静作用のある抗精神病薬を少
量混ぜる。（セロクエル12.5〜25mg、コントミン12.5mg、ヒルナミン5mgなど）
��ベンゾ中止し、デジレルと抗精神病薬で調整する。
＊� 銑�はそれぞれ1週間以上は空ける
「食事をバランスよく摂る」
ミトコンドリアがエネルギー産生を行うためと、脳内セロトニン産生を行うために必須の条件になります。
「睡眠を充分とる」
日中に傷ついたミトコンドリアの修復に不可欠であり、早寝・早起きはセロトニン神経の活性化に大切になります。
「姿勢を正しくし、背筋を伸ばす」
ミトコンドリアを活性化させます。
このことは、体の歪み（ストレートネック）の予防に繋がってきます。
「リラックスする」
自律神経を調整するために必要で、ストレス耐性の体づくりにはセロトニン活性化が不可欠となってきます
どうしても夜勤しないといけないのであれば
交代勤務睡眠障害になってしまう原因は？
１．体温が高いまま眠らなくてはならないから
２．太陽光を浴びる時間が少ないから
交代勤務睡眠障害を改善するための対策
１．体温が上がる前に寝る
２．可能なら「日勤→準夜勤→深夜勤」の順にシフトを組む
３．高照度光療法をやってみる
日勤はカーテンを全開にする 鏡も使う
朝帰りならサングラスをする
寝る前にビタミンCを取る なす トマト などGaba系もとる トリプトファンも取る
帰ったら風呂に入る 疲れすぎない程度に
日勤のときに夕方の夕焼けを見る
１．体温が高いまま眠らなくてはならないから
２．太陽光を浴びる時間が少ないから
交代勤務睡眠障害を改善するための対策
１．体温が上がる前に寝る
２．可能なら「日勤→準夜勤→深夜勤」の順にシフトを組む
３．高照度光療法をやってみる
日勤はカーテンを全開にする 鏡も使う
朝帰りならサングラスをする
寝る前にビタミンCを取る なす トマト などGaba系もとる トリプトファンも取る
帰ったら風呂に入る 疲れすぎない程度に
日勤のときに夕方の夕焼けを見る